질병관리청 브리핑실에서 코로나19 항체지료제 관련 브리핑을 하는 식품의약품안전처 김상봉 국장(사진=연합뉴스)
셀트리온의 항체치료제 렉키로나주가 임상 3상 진행 전제 하에 품목허가를 받아야 한다는 의견이 나왔다. 해당 치료제는 코로나19 환자의 증상 개선 시간을 3.43일 줄이는 모습을 보였다. 다만 완치 판정까지 걸리는 시간을 단축하는 효과는 아직 없다.
식품의약품안전처는 코로나19 치료제·백신 안전성·효과성 검증 자문단이 셀트리온의 항체치료제 ‘렉키로나주’의 임상시험 결과에 대해 임상 3상 수행을 전제로 품목허가 할 것을 권고했다고 18일 밝혔다.
검증 자문단은 중앙약사심의위원회 자문에 앞서 식약처가 다양한 전문가들로부터 임상·비임상·품질 등 분야에 대한 자문 의견을 수렴하는 절차를 거쳤다. 이번 검증 자문단 회의는 감염내과 전문의, 바이러스학 전문가, 임상 통계 전문가 등 임상시험 분야 외부 전문가 8명과 식약처 내부 ‘코로나19 치료제 허가전담심사팀’의 총괄검토팀, 임상심사팀 등 4인이 참석했다.
코로나19 치료제 허가심사 절차(사진=식품의약품안전처)
검증 자문단 회의에서는 ‘렉키로나주’ 임상시험 결과가 이 약의 치료 효과를 인정하기에 적절한지(효과성)와 이 약의 안전성 등에 대해 자문 받았다. 특히 효과성과 관련해, ‘렉키로나주’ 임상시험에서 활용된 임상적 효과측정 지표와 약물의 작동 원리 측정 지표에 대한 임상 결과가 이 약의 치료 효과를 인정하기에 적절한지 등에 대해 자문 받았다.
이들은 환자가 임상시험에 참여하는 시점에 발열 등 7가지 코로나19 증상 중 한 가지라도 심하게 또는 중간 정도로 나타나는 경우, 이 약 또는 위약을 투여 받고 매일 2회씩 14일까지 모든 증상의 강도를 관찰해 7가지 증상 모두가 사라지거나 약해졌다고 판단될 때까지의 소요된 시간을 측정했다. 이 약을 투여 받은 환자가 실제로 코로나19 증상에서 빨리 회복되고 임상적으로 효과가 있다는 것을 확인하기 위함이다.
그 결과 코로나19 증상에서 회복될 때까지의 시간이 이 약을 투여 받은 환자는 5.34일, 위약을 투여 받은 환자는 8.77일 소요되어 이 약을 투여 받은 환자가 약 3.43일 정도 빨리 코로나19 증상으로부터 회복된다는 것을 확인했다.
자문단은 체중 1kg 당 ‘렉키로나주’ 40mg 투여 시 코로나19 증상이 개선되는 시간이 줄어들었다는 것은 통계적으로 유의성이 있어 임상적으로 의의가 있는 결과라고 판단했다. 이들은 또 투약 받은 사람의 비인두 검체를 채취, 바이러스 검사를 수행해 검사결과 양성에서 음성으로 전환되는 시간을 측정하고 이 약을 투여 받은 환자와 그렇지 않은 환자 간 시간이 단축되는 것을 비교 평가했다. 코로나19 바이러스가 인체 세포와 결합하는 대신 이 약과 결합하여 바이러스가 인체에 감염되는 것을 억제하는 과정이 실제 체내에서 일어나는지 확인하기 위한 과정이다.
투약 받은 날로부터 7일째까지는 매일, 그 이후는 14일, 21일, 28일차에 채취해 바이러스 검사결과 양성에서 음성으로 전환되는 시간(바이러스 음전 소요 시간)이 투약환자와 그렇지 않은 환자 간에 유의미한 차이는 없는 것으로 확인됐다.
검증 자문단은 바이러스 검사결과 양성에서 음성으로 전환되는 시간이 감소하는 것이 통계적으로 의미가 있지는 않으나, 이 약 투여 후 체내 바이러스 농도를 감소시키는 경향이 관찰되었다는 의견이었다.
바이러스 측정 방법이 표준화되어 있지 않고 시험결과 간 편차가 크다는 시험방법 자체의 한계가 있어, 바이러스 음전 소요 시간에 대한 결과가 임상적으로 큰 의미는 없다는 의견이다.
이들은 또 이번 임상시험에서는 효과 확인을 위한 보조적인 방법으로 이 약을 투여 받는 경우 입원·산소치료 등이 필요한 환자가 발생하는 비율이 감소하는지 확인하기 위해 이 약을 투여 받은 시점부터 28일이 경과한 시점까지 관찰했다.
그 결과 이 약을 투여하여 코로나19로 인한 입원 또는 산소치료가 필요한 환자 비율이 감소되는 경향은 보였으나 현재로서는 명확한 결론을 내리기는 어렵다는 의견이었다. 이번 임상시험에서 이 항목은 임상 증상 개선, 바이러스 감소와 같이 독립적으로 확인하고자 한 것이 아닌 이 항목들을 보조적으로 확인하는 항목이었기 때문이다. 임상시험 계획수립 단계에서 해당 항목에 대해 별도로 통계 검정 방법을 정하지 않았다.
특히 이 약을 투여 받은 환자나 그렇지 않은 환자 모두 사망한 경우는 없어 사망률에 대한 효과를 알 수 없다.
자문단은 입원, 산소치료 등 필요한 환자 비율은 향후 많은 환자들을 대상으로 실시될 3상 임상시험을 통해 구체적인 결과와 의미를 판단해야 한다는 입장이다.